江苏省盐城中学创建于1927年，创建人是**大学督学周宣德。初名为国立第四中山大学盐城中学。学校校址原在淮美中学，曾迁至箭道巷，后购得附近彤华宫庙址扩展而成。1928年学校改名为江苏大学盐城中学，同年4月改为**大学区立盐城中学，9月改名江苏省立盐城中学。她是当时盐城地区唯一的一所省立中学。　　盐城中学在办学早期就恪守“办学必成功，理事须公道”之原则，从严治校。学校提倡“以博学为门径、以约修为指归”，重视学法指导和学生能力培养。1933年夏，江苏省举行首次全省高中会考，盐城中学学生参加考试结果成绩“乃属上游”，在社会上产生较大影响。其后“淮之南，江之北，滨海区域之莘莘学子，由小学而初中而高中，遂多指斯校为归宿焉”。曾任新中国外交部长、著名外交家乔冠华，前“行政院长”郝柏村，1949年率部起义的中共地下党员，原国民党江阴炮台总台长唐秉琳以及原全国兵工学会弹道学会主任委员、弹道学鲍廷钰等均是这一时期的盐城中学学生。